STOCKHOLM COUNTY: Frauen mit Östrogenempfindlicher Brustkrebs jetzt erhalten antihormonelle Therapie. Forscher haben herausgefunden, dass postmenopausale Frauen mit Tumoren mit geringem Risiko einen langfristigen Nutzen für mindestens 20 Jahre haben, während jüngere Frauen mit ähnlichen Tumormerkmalen, die die Menopause noch nicht durchlaufen hatten, nur für einen kürzeren Zeitraum davon profitierten.
„Jüngere Frauen haben im Allgemeinen ein höheres Rückfallrisiko als ältere postmenopausale Frauen, aber die meisten Studien zur Antihormontherapie haben hauptsächlich postmenopausale Frauen eingeschlossen. Wir wollten daher den langfristigen Nutzen der Behandlung in beiden Gruppen vergleichen“, sagt Linda Lindstrom , außerordentlicher Professor und Forschungsgruppenleiter an der Abteilung für Onkologie-Pathologie des Karolinska Institutet, der die Studie leitete.
In Schweden wird jedes Jahr bei 9.000 Frauen Brustkrebs diagnostiziert, wobei hormonsensitiver Brustkrebs etwa 75 Prozent der Frauen mit dieser Krankheit ausmacht. Bei Patientinnen mit hormonsensitivem Brustkrebs wird das Tumorwachstum hauptsächlich durch Östrogen vorangetrieben und die Patientinnen werden daher mit Östrogen unterdrückenden Medikamenten, häufig Tamoxifen, behandelt.
Allerdings verringert eine antihormonelle Behandlung die Lebensqualität und es stellt sich die Frage, wie der langfristige Nutzen gegen ein Wiederauftreten aussieht. Etwa ein Drittel der Frauen, bei denen Brustkrebs diagnostiziert wird, sind jünger und haben die Wechseljahre noch nicht hinter sich, dh sie befinden sich in der Prämenopause, und es ist bekannt, dass sie ein erhöhtes Risiko für ein erneutes Auftreten haben.
Die Studie umfasst mehr als 1.200 Frauen, bei denen zwischen 1976 und 1997 hormonabhängiger Brustkrebs diagnostiziert wurde, davon fast 400 vor der Menopause. Zu Beginn der Studie war nicht bekannt, ob eine antihormonelle Behandlung von Nutzen war, und daher wurden Frauen randomisiert einer Behandlung mit Tamoxifen für mindestens zwei Jahre oder keiner antihormonellen Behandlung, also der Kontrollgruppe, zugeteilt. Das interessierende Ergebnis war die Metastasierung oder das Fernrezidiv des Brustkrebses. Heute liegen Follow-up-Daten für mehr als 20 Jahre nach der Erstdiagnose vor.
„Aus dem regionalen Brustkrebsregister haben wir eine nahezu vollständige Nachbeobachtung aller Patientinnen und dies zusammen mit einer Kontrollgruppe, die keine antihormonelle Behandlung erhielt, macht die Studie einzigartig. Es liegen auch vollständige Daten darüber vor, ob die Frauen vor der Brustkrebsbehandlung behandelt wurden.“ – oder postmenopausal zum Zeitpunkt der Diagnose, was ansonsten oft anhand des Alters geschätzt wird“, sagt Annelie Johansson, Forscherin derselben Abteilung und Erstautorin der Studie.
Die Tumoren der Frauen wurden anhand der klinisch verwendeten Marker als geringes oder hohes Risiko eingestuft. Tumormerkmale mit geringem Risiko wurden definiert als Tumorgröße von zwei Zentimetern Durchmesser oder weniger, keine Lymphknotenausbreitung, niedriger Tumorgrad, positiv für den Progesteronrezeptor und ein niedriges genomisches Risiko, das durch eine molekulare Signatur bestimmt wurde, die das misst Expression von 70 verschiedenen Genen.
Frauen mit Hochrisikotumoren hatten einen geringeren Nutzen gegen Fernrezidive, unabhängig davon, ob sie die Wechseljahre hinter sich hatten oder nicht. Frauen mit Tumoren mit geringem Risiko nach der Menopause hatten einen langfristigen Nutzen von 20 Jahren oder mehr. Für jüngere Frauen, die zum Zeitpunkt der Diagnose noch nicht in den Wechseljahren waren, konnte anhand der klinisch verwendeten Marker kein langfristiger Nutzen vorhergesagt werden. Deshalb seien neue Marker nötig, sagen die Forscher.
„Wir müssen weiter daran arbeiten, zu verstehen, welche Tumormerkmale das langfristige Risiko eines erneuten Auftretens und den Nutzen bei jüngeren Patienten beeinflussen. Wir möchten, dass die Patienten von ihrer Behandlung profitieren, solange das Risiko eines erneuten Auftretens erhöht ist“, sagt Linda Lindstrom.
Im nächsten Schritt wollen die Forscher komplexere Tumoreigenschaften mit dem langfristigen Risiko und Nutzen einer antihormonellen Therapie verknüpfen, um die Behandlung individuell auf die Patienten zuzuschneiden, die davon profitieren.
„Wir planen zum Beispiel, Multiproteinanalysen durchzuführen und maschinelles Lernen für die Bildanalyse von Brustkrebstumoren zu nutzen, um mehr über die Tumorheterogenität – also Unterschiede zwischen und innerhalb von Tumoren – und wie sie sich auf Risiko und Behandlungsnutzen auswirkt, zu verstehen“, sagt Linda Lindstrom .
